Xenpozyme, médicament très orphelin

Ce médicament orphelin a bénéficié d’autorisations temporaires d’utilisation puis, depuis 2022, d’un accès précoce,

Indications

Traitement enzymatique substitutif de première intention des manifestations non neurologiques du déficit en sphingomyélinase acide (acid sphingomyelinase deficiency, ASMD) de types B et A/B, chez les patients pédiatriques et adultes.

L’instauration et les décisions d’arrêt de traitement doivent être prises au sein des centres de référence et de compétences de l’ASMD.

Mode d’action

L’olipudase α est une forme recombinante humaine de la sphingomyélinase acide, enzyme lysosomale endogène responsable de l’activité enzymatique et du ciblage lysosomal de la protéine native. Il permet l’hydrolyse de la sphingomyéline (un type de lipide), contribuant ainsi à la dégradation de cette substance qui s’accumule dans les organes des patients atteints d’ASMD.

Posologie

Pour minimiser le risque de réactions associées à la perfusion, l’instauration du traitement en milieu hospitalier suit un schéma d’escalade de dose qui diffère chez l’adulte et chez l’enfant. La perfusion à domicile sera envisagée seulement après cette phase, d’une durée de 14 semaines chez l’adulte et 16 semaines chez l’enfant.

La dose d’entretien ensuite recommandée est de 3 mg/kg de poids corporel toutes les 2 semaines.  Un calcul du poids corporel idéal est effectué pour les patients ayant un indice de masse corporelle supérieur à 30.

La perfusion intraveineuse de la solution reconstituée et diluée doit être administrée de préférence avec une pompe, par un professionnel de santé ayant accès à un traitement médical approprié pour prendre en charge d’éventuelles graves réactions d’hypersensibilité systémiques. La durée de la perfusion en traitement d’entretien est d’environ 220 minutes.

Dites-le au patient

Si une dose n’est pas administrée dans les 3 jours suivant la date prévue, injecter la dose d’entretien manquée et programmer la prochaine administration 2 semaines après.

Contre-indications

Hypersensibilité à l’un des composants.

Grossesse et allaitement

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à 14 jours après la dernière dose.

Xempozyme n’est pas recommandé pendant la grossesse.

Interrompre le traitement ou l’allaitement, selon les bénéfices pour la mère et pour l’enfant.

Effets indésirables

Plus de la moitié des patients traités présentent des réactions associées à la perfusion : céphalées, urticaire, fièvre, nausées et vomissements.

Des douleurs abdominales, des myalgies, un prurit et une augmentation du taux de protéine C-réactive sont également très fréquents.

Interactions médicamenteuses

Aucune interaction médiée par le CYP450 n’est attendue.

Surveillance particulière

Dosage des taux de transaminases dans le mois précédant le début du traitement et surveillance pendant toute la phase d’escalade de dose, puis en routine.

Surveillance étroite durant la perfusion et pendant une période appropriée après la perfusion, en fonction de l’évaluation clinique. Les patients peuvent recevoir une prémédication par des antihistaminiques, des antipyrétiques et/ou des glucocorticoïdes afin de prévenir ou de réduire les réactions allergiques.

Conservation

À conserver au réfrigérateur entre + 2 et + 8 °C.

L’avis de la HAS

– Service médical rendu important.

– Amélioration du service médical rendu modéré (ASMR III).

– Population cible estimée à 100 patients.

Délivrance

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Médicament à surveillance particulière pendant le traitement.

Fiche technique

Olipudase α 20 mg en poudre pour solution à diluer pour perfusion lyophilisée blanche, boîte de 1 flacon, 3 199,39 €,  remb. SS à 65 %, AMM : 34009 302 573 1 9

Sanofi : commande directe au 0 800 555 658 ou via le site Sanofipro.

Les prix sont mentionnés hors honoraires de dispensation.

La sphingomyélinase acide

Le déficit en sphingomyélinase (ASMD), également appelé maladie de Niemann-Pick de type A (NPA) et B (NPB) est une affection extrêmement rare qui concerne, en Europe, entre 1 naissance sur 167 000 et 1 sur 250 000.

À quoi est-elle due ?

L’ASMD est une maladie héréditaire de transmission autosomique récessive. Il est dû à des mutations du gène SMPD1, qui code pour l’enzyme lysosomale sphingomyélinase acide. La déficience de cette dernière entraîne l’accumulation de son substrat, la sphingomyéline, dans les cellules, monocytes et macrophages essentiellement, au niveau des tissus hépatique, splénique, pulmonaire et du système nerveux central dans les cas les plus graves. On distingue l’ASMD de type A, forme neuroviscérale infantile, qui survient à la petite enfance et dont l’évolution neurodégénérative rapide entraîne généralement le décès avant l’âge de 3 ans, l’ASMD de type B, forme viscérale chronique, la plus fréquente, qui peut apparaître à tout âge et qui touche plusieurs organes sans ou avec une moindre atteinte neurologique, et l’ASMD de type A/B, forme intermédiaire chronique, qui survient durant la petite enfance ou l’enfance.

Comment se manifestent l’ASMD de type B et A/B ?

L’ASMD de type B affecte plusieurs organes entraînant des atteintes hépatique avec hépatosplénomégalie (douleurs abdominales liées à la distension abdominale) et insuffisance hépatique (fibrose hépatique, cirrhose, etc.), pulmonaire (pneumopathie), hématologique (saignements, anémie, notamment), osseuse (douleurs, ostéopénie, etc.), ainsi qu’un retard de croissance et pubertaire. L’ASMD de type A/B se manifeste par les mêmes symptômes systémiques que ceux de la forme B, auxquels s’ajoutent des troubles neurologiques moins précoces et plus progressifs que ceux de la forme A. Le décès survient en moyenne vers l’âge de 23,5 ans pour la forme B et de 8,5 ans pour la forme A/B, à la suite d’une insuffisance respiratoire ou hépatique, de syndromes hémorragiques et/ou d’une rupture splénique.

Delphine Guilloux