Mounjaro® : 2 pathologies, 1 même solution - Solutions - Le Moniteur des pharmacies.fr

Indications et place dans la stratégie

Mounjaro® est indiqué :

Dans le diabète de type 2 chez les adultes insuffisamment contrôlés en complément d’un régime alimentaire et d’une activité physique (1) :

  • en monothérapie, quand l’utilisation de la metformine est considérée comme inappropriée en raison d’une intolérance ou de contre-indications
  • en association avec d’autres médicaments destinés au traitement du diabète.

Pour les résultats des études concernant les associations, les effets sur le contrôle glycémique ainsi que sur les populations étudiées, voir les rubriques 4.4 (Mises en garde et précautions d’emploi), 4.5 (Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions) et 5.1 (Propriétés pharmacodynamiques) du Résumé des Caractéristiques du Produit.

Place dans la stratégie thérapeutique(2). En complément du régime alimentaire et de l’exercice physique, socle de la prise en charge du diabète de type 2, Mounjaro® est une option thérapeutique du diabète de type 2 de l’adulte uniquement en 2ème ligne ou 3ème ligne de traitement médicamenteux, dans des situations particulières : si l’écart à l’objectif est > 1% d’HbA1c et si l’IMC ≥ 30 kg/m² ou si la prise de poids sous insuline ou la survenue d’hypoglycémies sont préoccupants et que la maladie est insuffisamment contrôlée par une monothérapie par la metformine ou une bithérapie. Compte tenu des données cliniques disponibles, l’efficacité du tirzépatide a été démontrée uniquement en association : en bithérapie avec la metformine, en trithérapie avec la metformine et un sulfamide hypoglycémiant, en trithérapie avec la metformine et une insuline basale.
Contrairement aux 2 analogues du GLP-1, dulaglutide et liraglutide, qui ont démontré une réduction du critère 3P-MACE dans l’étude REWIND (dulaglutide) et dans l’étude LEADER (liraglutide), on ne dispose d’aucune donnée démontrant un éventuel bénéfice cardiovasculaire de Mounjaro® (tirzépatide).

Dans le contrôle du poids Mounjaro® (tirzépatide) est indiqué en complément d’un régime hypocalorique et d’une augmentation de l’activité physique, notamment pour la perte de poids et le maintien du poids, chez des adultes avec un IMC initial ≥ 30 kg/m² (obésité) ou ≥ 27 kg/m² et < 30 kg/m² (surpoids) en présence d’au moins un facteur de comorbidité lié au poids (hypertension artérielle, dyslipidémie, syndrome d’apnées obstructives du sommeil, maladie cardiovasculaire, prédiabète ou un diabète de type 2 par exemple) (1).

Place dans la stratégie thérapeutique(3). Mounjaro® (tirzépatide) est un traitement de seconde intention, en cas d’échec d’une prise en charge nutritionnelle bien conduite (< 5 % de perte de poids à six mois), en association à un régime hypocalorique et à une activité physique, à réserver uniquement aux patients adultes ayant un IMC initial ≥ 35 kg/m², population la plus à risque de complications liées à l’obésité. En l’absence de donnée comparative robuste versus les autres analogues du GLP-1 indiqués dans l’obésité, Wegovy® (sémaglutide) ou Saxenday® (liraglutide), Mounjaro® ne peut être hiérarchisé versus ces molécules. La Commission recommande que Mounjaro® ne soit prescrit qu’après avis d’un spécialiste dans la prise en charge de l’obésité. Il est nécessaire d’évaluer l’efficacité du traitement au bout de 6 mois, et d’envi ager un éventuel arrêt, notamment en cas de perte de poids inférieure à 5 %.
Mounjaro® est non remboursable et non agréé aux collectivités. Liste I.

Quel est le mécanisme d’action ? (1)

Le tirzépatide est un peptide constitué de 39 acides aminés conjugué à un fragment de diacide gras prolongeant sa demi-vie qui est ainsi de 5 jours. C’est un agoniste des récepteurs du GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypetide) et du GLP-1 (Glucagon Like Peptide-1).

Cette double activation des récepteurs du GIP et du GLP-1 permet une action ciblée sur plusieurs aspects du métabolisme (1) :

  • Augmentation de la sensibilité au glucose des cellules β du pancréas, amélioration de l’insulinosécrétion de manière glucose-dépendante et de la sensibilité à l’insuline 
  • Réduction de la sécrétion de glucagon de manière glucose-dépendante 
  • Vidange gastrique retardée 
  • Augmentation de la satiété.

Mounjaro® contribue donc à l’amélioration du contrôle glycémique ainsi qu’à la réduction du poids corporel et de la graisse viscérale.

 GIP et GLP-1, quels rôles physiologiques ?

Les récepteurs du GIP et du GLP-1, sont exprimés sur les cellules endocrines α et β du pancréas, dans le cœur, le système vasculaire, les cellules immunitaires (leucocytes), les intestins et les reins. Les récepteurs du GIP sont également exprimés sur les adipocytes (1). Leur activation est responsable :

  • de la stimulation de la sécrétion d’insuline post-prandiale (4) 
  • d’une régulation de l’appétit et de la prise alimentaire via une augmentation de la satiété(5) 
  • d’une régulation du stockage lipidique (GIP) (5).

Quelles sont les modalités d’administration ? (1)

Mounjaro® se présente en stylo multidose prérempli jetable, le KwikPen. Il est disponible en 6 dosages correspondant à 6 stylos de couleurs différentes : 2,5 mg ; 5 mg ; 7,5 mg ; 10 mg ; 12,5 mg ; 15 mg.

Le schéma d’administration est identique quelle que soit l’indication (1). Il comporte :

  • une phase d’initiation qui se déroule en 2 étapes : 2,5 mg par semaine pendant 4 semaines puis une augmentation immédiate à la dose de 5mg par semaine, pendant minimun 4 semaines.
  • si nécessaire, le traitement peut être personnalisé durant la phase d’entretien avec des augmentations de dose par palier de 2,5 mg après un minimum de 4 semaines à la dose en cours.

Les doses d’entretien recommandées sont de 5, 10 et 15 mg. La dose maximale est de 15 mg par semaine.

1 stylo = 4 injections = 1 mois de traitement
Les aiguilles ne sont pas fournies dans la boîte du stylo Mounjaro® KwikPen.
Il est normal de constater la présence d’un résidu de produit après l’utilisation des 4 doses.

Le stylo doit être éliminé après que le patient ait reçu 4 doses hebdomadaires.
Toute tentative d’injection du médicament restant pourrait entraîner une dose incomplète, même si le stylo contient encore du médicament.

Délivrer des aiguilles pour injection sous-cutanée d’une longueur comprise entre 4 mm et 12,7 mm, Gauge : entre 29 G et 34 G.

Aucun ajustement de doses n’est à prévoir en cas d’insuffi sance rénale ou hépatique.

Stylo
LES STYLOS Mounjaro® SE CONSERVENT...
  • Avant ouverture, au réfrigérateur entre 2 et 8 °C ;
  • Après la première injection, à une température < 30 °C durant 30 jours maximum.
  • Ne pas congeler.

Les interactions médicamenteuses à anticiper (1)

Elles découlent du mécanisme d’action de la molécule.

Du fait d’une vidange gastrique retardée, Mounjaro® peut influer sur l’absorption de médicaments oraux. Il convient notamment d’intensifier la surveillance des médicaments ayant un index thérapeutique étroit (warfarine, digoxine...), en particulier lors de l’initiation du traitement ou d’une augmentation de dose. En revanche, aucun ajustement de dose n'est nécessaire pour le paracétamol et les contraceptifs oraux.

Chez les patients diabétiques, lorsque Mounjaro® est associé à un sulfamide hypoglycémiant ou à l’insuline, une diminution de la dose de ces médicaments peut être requise pour limiter le risque d’hypoglycémie.

Quels sont les effets indésirables ? (1)

Les plus fréquents sont des troubles gastro-intestinaux, en particulier nausées, diarrhées, vomissements, douleurs adbominales, constipation (≥ 10 %), dyspepsie, distension abdominale, éructation, flatulence, reflux gastro-oesophagien (≥ 1 % et < 10%). D’intensité légère à modérée, l’incidence des nausées, vomissements et diarrhées était plus élevée pendant la période d’escalade de dose et a diminué au cours du temps.
La conduite à tenir ? Inciter à boire régulièrement (eaux minéralisées ou bouillons) pour éviter tout risque de déshydratation susceptible de conduire à une altération de la fonction rénale. Attention en particulier chez les personnes âgées qui peuvent être plus à risque de déshydratation et de troubles électrolytiques.

Chez les patients vivant avec un diabète de type 2, des hypoglycémies sont rapportées très fréquemment (≥ 10 %) en cas d’utilisation avec un sulfamide hypoglycémiant ou de l’insuline. Les hypoglycémies et une réduction de l’appétit sont des effets indésirables fréquents (entre 1 et 10 %) en cas d’utilisation avec la metformine et un inhibiteur du SGLT2.
La conduite à tenir ? Rappeler les signes évocateurs d’une hypoglycémie : maux de tête, faiblesse, étourdissement, sensation de faim, confusion, irritabilité, sueurs, tachycardie... Recommander d’intensifier la surveillance glycémique et d’avoir toujours sur soi 3 morceaux de sucre ou l’équivalent. Contacter le cas échéant le médecin pour proposer une adaptation des doses de l’insuline ou du sulfamide.

Parmi les effets indésirables fréquents (≥ 1 % et < 10%), sont rapportés également des réactions d’hypersensibilité (urticaire, eczéma, éruption cutanée, dermatite), des réactions au site d’injection (érythèmes, prurits) d’intensité légère à modérée, une fatigue, une augmentation de la fréquence cardiaque et de la calcitonine sérique, et des élévations de la lipase et de l’amylase.
Des sensations vertigineuses, une hypotension et une perte de cheveux sont principalement rapportés par les patients en surpoids ou en situation d’obésité avec ou sans diabète de type 2.

Pour plus d’information sur les effets indésirables peu fréquents ou rares, consultez le Résumé des Caractéristiques du Produit.

 BON À SAVOIR (1)

  • Mounjaro® ne présente pas de contre-indications particulières hormis une hypersensibilité à la substance active ou aux excipients.
  • Le traitement n’a pas été étudié chez les patients atteints de maladie gastro-intestinale sévère ou de rétinopathie diabétique et doit donc être utilisée avec prudence dans ces situations. Mounjaro® n’a pas été étudié chez les patients ayant une maladie gastro-intestinale sévère, dont la gastroparésie sévère, et doit être utilisé avec prudence chez ces patients. De même, le traitement n’a pas été étudié chez les patients atteints de rétinopathie diabétique non proliférante nécessitant un traitement aigu, de rétinopathie diabétique proliférante ou d’oedème maculaire diabétique, et doit être utilisé avec prudence chez ces patients avec une surveillance appropriée.
  • Le tirzépatide n’a pas été étudié chez les patients ayant des antécédents de pancréatite et doit être utilisé avec prudence chez ces patients. Des cas de pancréatite aiguë ont été rapportés chez des patients traités par tirzépatide. Les patients doivent être informés des symptômes de la pancréatite aiguë. En cas de suspicion de pancréatite, le traitement par tirzépatide doit être interrompu. Si le diagnostic de pancréatite est confirmé, le traitement par tirzépatide ne doit pas être réinitié. En l’absence d’autres signes et symptômes de pancréatite aiguë, des élévations des enzymes pancréatiques seules ne sont pas prédictives d’une pancréatite aiguë.
  • Des cas d’aspiration pulmonaire ont été signalés chez des patients recevant des agonistes du récepteur du GLP-1 lors d’une anesthésie générale ou à une sédation profonde. Par conséquent, le risque accru de contenu résiduel gastrique dû au retard de vidange gastrique doit être pris en considération avant d’eff ectuer des procédures sous anesthésie générale ou sédation profonde.
  • Mounjaro® contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ». Il contient 5,4 mg d’alcool benzylique par dose de 0,6 ml de Mounjaro® KwikPen.

 Grossesse et allaitement (1)

  • Il est recommandé aux femmes en âge de procréer d’utiliser une contraception lorsqu’elles sont traitées par Mounjaro®.
  • Grossesse. L’utilisation du tirzépatide n’est pas recommandée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas une contraception durant le traitement. En cas de projet de grossesse ou en cas de grossesse, le traitement par tirzépatide doit être interrompu. Le tirzépatide doit être arrêté au moins 1 mois avant un projet de grossesse en raison de sa longue demi-vie.
  • Allaitement. L’excrétion de tirzépatide dans le lait maternel est inconnue. Il est nécessaire soit d’interrompre l’allaitement, soit de s’abstenir d’utiliser le tirzépatide en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Accompagner l’administration du traitement (1)

Elle s’effectue en sous-cutanée par le patient lui-même ou l’entourage dans la cuisse ou le ventre ou par l’entourage dans le haut du bras. Recommander de changer de site d’injection à chaque nouvelle administration.

De manière hebdomadaire, quel que soit le dosage, idéalement toujours le même jour de la semaine. Il est néanmoins possible de changer le jour d’administration à condition qu’il y ait au moins 3 jours écoulés depuis l’administration précédente. L’heure de l’injection et le moment par rapport au repas n’ont pas d’importance.

En cas d’oubli ?
Si l’oubli est ≤ 4 jours, le patient doit administrer la dose oubliée puis injecter la suivante selon le calendrier initialement prévu.
Si l’oubli est > 4 jours, ne pas injecter la dose oubliée : l’injection suivante sera reprise selon le calendrier habituel.

Pour une information complète, consultez le Résumé des Caractéristiques du Produit sur le site internet de l’Agence Européenne des Médicaments : https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/mounjaro.
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SOURCES :
1. Résumé des Caractéristiques du Produit Mounjaro®
2. Mounjaro®-Diabète de type 2. HAS Commission de la transparence 17 juillet 2024.
3. Mounjaro®-Obésité. HAS Commission de la transparence 17 juillet 2024.
4. Nauck MA, Meier JJ. GIP and GLP-1: stepsiblings rather than monozygotic twins within the incretin family. Diabetes 2019;68:897-900.
5. Samms RJ, Coghlan MP, Sloop KW. How may GIP enhance the therapeutic efficacy of GLP-1?Trends Endocrinol Metab. 2020 ;31(6):410-421.
Information Médicale et Pharmacovigilance :
0 800 00 36 36 Tél : 01 55 49 32 51
Courriel : informationmedicale@lilly.com / Site internet : https://medical.lilly.com/fr/products
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