Vitrakvi, traitement du fibrosarcome infantile

INDICATIONS

• Le larotrectinib est indiqué en monothérapie chez certains patients adultes et pédiatriques atteints d’une tumeur solide présentant une fusion du gène NTRK (neurotrophic tyrosine receptor kinase).

• La prise en charge de Vitrakvi est limitée au traitement du fibrosarcome infantile et des autres sarcomes pédiatriques des tissus mous, avec fusion du gène NTRK, localement avancés ou métastatiques et réfractaires ou en rechute.

MODE D’ACTION

• Le larotrectinib est un inhibiteur sélectif des récepteurs de la tropomyosine kinase (TRK) et compétitif de l’adénosine triphosphate. Il cible la famille des protéines TRK incluant TRK A, TRK B et TRK C qui sont codées respectivement par les gènes NTRK-1, NTRK-2 et NTRK-3.

• Les fusions de gènes résultant de réarrangements chromosomiques des gènes NTRK-1, NTRK-2 et NTRK-3 induisent la synthèse de protéines de fusion TRK oncogéniques qui sont impliquées dans la prolifération et la survie cellulaires, débouchant sur des tumeurs cancéreuses avec « fusion NTRK ».

POSOLOGIE

• Chez l’adulte, 100 mg de larotrectinib 2 fois par jour. Chez les patients pédiatriques, la dose recommandée est de 100 mg/m² de surface corporelle 2 fois par jour, sans dépasser 100 mg par prise. La posologie sera réduite en cas d’effets indésirables sévères.

• Avaler les gélules en entier avec un verre d’eau. La solution buvable se prend avec une seringue pour administration orale d’un volume de 1 ml (dose inférieure à 1 ml) ou de 5 ml (dose égale ou supérieure à 1 ml).

• La forme gélule et la solution buvable ont une biodisponibilité orale équivalente et peuvent être utilisées de manière interchangeable.

CONTRE-INDICATION

Hypersensibilité à l’un des composants (présence notamment de saccharose, de sorbitol, de propylène glycol et de parahydroxybenzoate de méthyle dans la solution buvable).

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace durant le traitement et pendant au moins 1 mois après son arrêt. Il est conseillé à celles qui utilisent des contraceptifs hormonaux per os d’ajouter une contraception mécanique.

• Les hommes en capacité de procréer et leur partenaire non enceinte en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 1 mois après la dernière prise de Vitrakvi.

• Interrompre l’allaitement pendant le traitement et jusqu’à 3 jours après la dernière prise.

EFFETS INDÉSIRABLES

• Une augmentation des alanine aminotransférases (Alat) et des aspartate aminotransférases (Asat), de la fatigue, une constipation, des sensations vertigineuses, des vomissements, une anémie et des nausées sont très fréquemment rapportés.

• Chez les enfants, une diminution du taux de neutrophiles et du taux de leucocytes est aussi souvent observée. Les effets indésirables ayant entraîné une réduction de dose sont pour la plupart survenus au cours des 3 premiers mois de traitement.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

• La dose de Vitrakvi doit être réduite de moitié en cas de coadministration avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 (clarithromycine, kétoconazole, pamplemousse, etc.).

• Les inhibiteurs puissants de la P-glycoprotéine (P-gp) et de la breast cancer resistance protein (BCRP) peuvent augmenter les concentrations plasmatiques du larotrectinib.

• Eviter la coadministration avec des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 ou de la P-gp comme la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, le millepertuis, etc. (risque de diminution de l’exposition).

• Prudence en cas d’utilisation concomitante de substrats du CYP3A à marge thérapeutique étroite (ciclosporine, fentanyl, tacrolimus, etc.).

SURVEILLANCE PARTICULIÈRE

• La présence d’une fusion du gène NTRK doit être confirmée par un test validé sur un échantillon tumoral avant l’initiation du traitement.

• Test de grossesse avant le début du traitement chez la femme en âge de procréer.

• Surveillance de la fonction hépatique, incluant les taux d’Alat et d’Asat, avant la première prise, puis 1 fois par mois pendant les 3 premiers mois de traitement et périodiquement par la suite. Les tests seront plus fréquents en cas d’augmentation des transaminases.

CONSERVATION

La solution buvable se conserve au réfrigérateur entre + 2 et + 8 °C. Le flacon se garde 30 jours après sa première ouverture.