Le ritonavir est-il un inhibiteur ou un inducteur enzymatique ?

Les deux ! Le ritonavir est un inhibiteur puissant du cytochrome CYP3A. C’est pourquoi il est utilisé associé à des inhibiteurs de protéase, dont il augmente de façon importante les concentrations plasmatiques. Mais c’est également un inducteur de certaines enzymes du métabolisme et de transporteurs. Le ritonavir peut induire une glycuronidation et une oxydation par le CYP1A2, le CYP2C8, le CYP2C9 et le CYP2C19, et potentialiser ainsi le métabolisme de certains médicaments métabolisés par ces voies, ce qui peut provoquer une diminution de l’exposition systémique à ces médicaments. C’est le cas, par exemple, pour les estroprogestatifs contraceptifs. Le « Thesaurus des interactions médicamenteuses » mentionne un risque de baisse de l’efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l’augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Il en va de même avec l’atovaquone, les hormones thyroïdiennes, la lamotrigine, le voriconazole…

Sources : « Thesaurus des interactions médicamenteuses » de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) ; RCP Norvir ; rapport 2010 « Prise en charge médicale des personnes infectées par le VIH », sous la direction du Pr Patrick Yeni.