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Auteur(s) : THIBAULT GAUSSET
Le paracétamol est toxique en cas de surdosage car une voie de métabolisation mineure aux doses thérapeutiques est alors davantage sollicitée, celle des cytochromes P450 formant un métabolite réactif et toxique : la N-acétyl-p-benzoquinone-imine (NAPQI).
La NAPQI, dans les conditions normales d’utilisation, est détoxiquée par le glutathion puis éliminée.
Lors d’une ingestion d’une dose massive de paracétamol, le glutathion est rapidement consommé ce qui conduit à une augmentation de NAPQI. Ce métabolite réactif crée alors des liaisons covalentes avec des protéines hépatocytaires à l’origine d’une nécrose hépatique.
Dans les 2 heures qui suivent l’ingestion, sont parfois observés des nausées, des vomissements, de l’anorexie ou des douleurs digestives. L’absence de symptômes est également possible. Les enzymes hépatiques vont augmenter dans les 12 à 24 heures suivant l’ingestion. L’apparition des troubles digestifs et d’une sensibilité du foie à la palpation marque le début de l’hépatite cytolytique aiguë.
Dans les formes graves, entre le troisième et le sixième jour, une évolution vers une hépatite fulminante avec ictère, troubles de l’hémostase, coagulation intravasculaire disséminée, insuffisance rénale et encéphalopathie est possible conduisant au décès dans 25 % des cas.
Une toxicité peut survenir aussi bien après un surdosage aigu unique qu’après une prise chronique de doses suprathérapeutiques. Dans ce dernier cas, le risque de toxicité et de décès est alors plus important. Plus la dose est élevée, plus l’atteinte hépatique est sévère. En général, la dose toxique nécessitant une hospitalisation chez l’adulte est de 10 g en 24 heures ou 150 mg/kg voire 125 mg/kg en cas de facteurs de risques (affections hépatiques, alcoolisme chronique, jeûne prolongé, dénutrition) ; elle est de 200 mg/kg chez l’enfant.
Le produit ingéré devra, si possible, être évacué par lavage gastrique dans l’heure qui suit l’ingestion.
Il existe un antidote efficace qui peut protéger de l’hépatotoxicité : la N-acétylcystéine (NAC). Il n’existe pas de recommandation unique pour ses modalités de traitement. Souvent, la NAC est administrée le plus tôt possible, avant les résultats de paracétamolémie si la dose supposée ingérée est supérieure à 8 g.
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