Dans le cancer du sein

INDICATIONS

Traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique, avec récepteurs hormonaux (RH) positifs et récepteurs du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatifs.

Verzenios est associé :

– à un inhibiteur de l’aromatase non stéroïdien (létrozole/Femara ou anastrozole/Arimidex) en première ligne métastatique chez les patientes ayant un cancer diagnostiqué au stade avancé ou en rechute tardive d’une hormonothérapie adjuvante ;

– au fulvestrant (Faslodex) en première ligne métastatique chez les patientes en rechute précoce d’une hormonothérapie adjuvante et en deuxième ligne métastatique après une première ligne d’hormonothérapie.

– La prise en charge est réservée aux femmes ménopausées et sans atteinte viscérale symptomatique menaçant le pronostic vital à court terme.

MODE D’ACTION

L’abémaciclib est un inhibiteur puissant et sélectif des kinases cycline-dépendantes 4 et 6 (CDK4 et CDK6), et plus particulièrement du complexe cycline D1/CDK4. La cycline D1 et les CDK 4/6 sont en aval de nombreuses voies de signalisation conduisant à une prolifération cellulaire.

L’abémaciclib bloque la phosphorylation de la protéine du rétinoblastome, ce qui entraîne in fine l’arrêt de la croissance tumorale.

POSOLOGIE

La dose recommandée est de 150 mg deux fois par jour. Cette posologie peut être réduite à 100 mg deux fois par jour, puis 50 mg deux fois par jour pour prendre en charge les effets indésirables du traitement.

Les comprimés peuvent être pris avec ou sans nourriture. Eviter la consommation de jus de pamplemousse ou de pamplemousse.

L’administration doit avoir lieu à peu près à la même heure chaque jour.

Les comprimés sont à avaler entiers. Ne pas les mâcher, les écraser ni les couper.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à l’abémacilcib ou à l’un des excipients (présence de lactose contre-indiquant l’utilisation chez les patients qui ont une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose).

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant le traitement et pendant au moins 3 semaines après son arrêt. L’adjonction d’une méthode de contraception barrière est conseillée aux femmes qui utilisent des contraceptifs hormonaux à action systémique.

Verzenios n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n’utilisent pas de contraception.

Les patientes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par abémaciclib.

EFFETS INDÉSIRABLES

La diarrhée est l’effet indésirable le plus fréquent. Le délai médian d’apparition de la première diarrhée est d’environ 6 à 8 jours.

Des infections, une neutropénie, une anémie, de la fatigue, des nausées ou vomissements et une baisse d’appétit surviennent également souvent.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Eviter l’utilisation concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 (clarithromycine, kétoconazole, lopinavir/ritonavir…) en raison du risque d’augmentation des concentrations plasmatiques d’abémaciclib. Si cette association ne peut pas être évitée, la dose de Verzenios doit être réduite.

Eviter la prise concomitante d’inducteurs du CYP3A4 tels que carbamazépine, rifampicine, phénytoïne, millepertuis… (risque de diminution de l’efficacité de Verzenios).

L’abémaciclib peut interagir avec les subtrats de la P-gp et de la BCRP à marge thérapeutique étroite, comme la digoxine ou le dabigatran étexilate.

SURVEILLANCE PARTICULIÈRE

Numération formule sanguine et taux d’ALAT et d’ASAT avant l’initiation du traitement, toutes les 2 semaines pendant les deux premiers mois puis tous les mois pendant les deux mois suivants et selon les indications cliniques.

Surveillance des signes et symptômes d’infection, de thrombose veineuse profonde et d’embolie pulmonaire. Les traiter de façon médicalement appropriée. 