Dans l’hypophosphatasie
Expertise
Nouvelle molécule
Auteur(s) : YOLANDE GAUTHIER
INDICATIONS
Traitement enzymatique substitutif au long cours des patients atteints d’hypophosphatasie, ce médicament permet de traiter les manifestations osseuses de la maladie lorsque les premiers signes sont apparus avant l’âge de 18 ans.
POSOLOGIE
2 mg/kg d’asfotase alfa par voie sous-cutanée trois fois par semaine, ou 1 mg/kg d’asfotase alfa par voie sous-cutanée six fois par semaine, en alternant les sites d’injection.
Le volume maximal de solution par injection ne doit pas excéder 1 ml. Si un volume supérieur à 1 ml est nécessaire, plusieurs injections peuvent être effectuées immédiatement l’une après l’autre, sur des sites différents.
Un tableau de posologie figure dans le RCP. Il permet de déterminer le type de flacon à utiliser pour l’injection en fonction du poids et du rythme d’administration.
CONTRE-INDICATIONS
Hypersensibilité sévère ou menaçant le pronostic vital à l’un des composants.
GROSSESSE ET ALLAITEMENT
Strensiq n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n’utilisent pas de contraception.
L’allaitement devra être interrompu pendant le traitement.
EFFETS INDÉSIRABLES
Des réactions d’hypersensibilité avec symptômes anaphylactiques (difficultés respiratoires, nausées, œdème périorbitaire et sensations vertigineuses) peuvent apparaitre dans les minutes qui suivent l’injection. Elles ont aussi été observées chez des patients recevant le traitement depuis plus d’un an.
Des réactions locales au site d’injection, en majorité non graves et d’intensité modérée (érythème, douleur, prurit, ecchymose, gonflement, inflammation, urticaire, nodule...), ont été rapportées chez près des trois-quarts des patients.
Des céphalées sont également très souvent observées.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec l’asfotase alfa, mais il est peu probable que le métabolisme du CYP450 soit affecté.
L’asfotase alfa contient un domaine catalytique de la phosphatase alcaline humaine non spécifique de tissu. Les dosages de la phosphatase alcaline sont donc sensiblement modifiés. La phosphatase alcaline est en outre utilisée comme réactif de détection dans de nombreux dosages de routine. La présence d’asfostase alfa dans les échantillons biologiques peut entraîner l’obtention de valeurs aberrantes.
SURVEILLANCE PARTICULIÈRE
Surveillance des symptômes d’hypertension intracrânienne (maux de tête, nausées, vomissements, troubles neurologiques...) chez les patients âgés de moins de 5 ans, incluant un examen du fond d’oeil pour détecter des signes d’oedème papillaire. L’hypertension intracrânienne peut être due à une craniosynostose (soudure prématurée des plaques osseuses du crâne), à surveiller également (modifications de la forme du crâne).
Examen ophtalmologique et échographie rénale réguliers, pour détecter des calcifications ectopiques.
Surveillance des concentrations sériques en parathormone et en calcium durant le traitement. Une supplémentation en calcium et en vitamine D orale peut s’avérer nécessaire.
Surveillance du régime alimentaire pour prévenir une prise de poids excessive.
CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur entre + 2 et + 8 °C.
La stabilité de la solution a été démontrée pendant 1 heure à une température comprise entre 23 et 27 °C.
FICHE TECHNIQUE
- Strensiq 40 mg/ml, flacon de 0,45 ml, 12 054,27 €, AMM : 34009 300 310 9 4.
- Strensiq 40 mg/ml, flacon de 0,7 ml, 18 678,93 €, AMM : 34009 300 311 2 4.
- Strensiq 40 mg/ml, flacon de 1 ml, 26 628,51 €, AMM : 34009 300 311 4 8.
- Strensiq 100 mg/ml, flacon de 0,8 ml, 53 127,14 €, AMM : 34009 300 311 6 2.
Alexion : 01 47 32 36 21
Les prix sont mentionnés hors honoraires de dispensation.
L’AVIS DE LA HAS
• Service médical rendu important
• Amélioration du service médical rendu importante (ASMR II)
• Population cible comprise entre 50 et 80 patients.
DÉLIVRANCE
• Liste I
• Prescription hospitalière
• Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
DITES-LE AU PATIENT
• Utiliser des seringues de volume assez faible pour que la dose prescrite soit prélevée du flacon avec une bonne exactitude.
• Chaque flacon est à usage unique et ne doit être prélevé qu’une fois. La solution restante doit être éliminée.
• Signaler le traitement par Strensiq lors d’analyses biologiques.
L’HYPOPHOSPHATASIE
L’hypophosphatasie est une maladie génétique métabolique. C’est une maladie rare dont la prévalence serait en France d’environ 1/300 000 pour la forme sévère. L’hypophosphatasie résulte d’un déficit de l’activité de la phosphatase alcaline qui entraîne un défaut de la minéralisation osseuse et/ou une altération du métabolisme phosphocalcique. Le déficit de l’activité de cette enzyme est lié à une ou plusieurs mutation(s) sur le gène ALPL qui code la phosphatase alcaline non tissu spécifique.
Comment se manifestent les différentes formes ?
L’âge d’apparition des premiers symptômes cliniques détermine à la fois la sévérité et la forme clinique de la maladie. Plus les signes apparaissent tôt, plus la maladie est sévère. Ainsi, en fonction de l’âge de survenue des premiers signes, on distingue schématiquement plusieurs formes qui peuvent cependant « cohabiter » : - la forme périnatale (in utero ou à la naissance) létale, caractérisée notamment par des problèmes respiratoires, ou bénigne, caractérisée par une régression spontanée des symptômes ; - la forme infantile (avant l’âge de 6 mois), avec des complications respiratoires, une déminéralisation et un rachitisme ; - la forme juvénile (entre 6 mois et 18 ans) avec des malformations squelettiques, une petite taille et des troubles de la démarche ; - la forme adulte (après l’âge de 18 ans), avec des douleurs au niveau des cuisses, des fractures multiples. L’odontohypophosphatasie, qui survient à l’âge adulte, est une forme particulière de l’hypophosphatasie dans laquelle les seules manifestations sont dentaires.
PHARMACOLOGIE
1 COMMENT AGIT LE MÉDICAMENT ?
La phosphatase alcaline (PAL) est une hydrolase qui clive une liaison phosphoester en libérant un groupe hydroxyle et un phosphate. N’ayant qu’une faible spécificité de substrat, elle peut cliver les groupes phosphate de nombreuses molécules (nucléotides, protéines diverses, etc.) par un processus dit de déphosphorylation. Comme le suggère son nom, son activité catalytique est optimale en milieu basique (pH compris entre 9 et 10).Liée aux membranes cellulaires, la PAL est présente dans tous les tissus de l'organisme mais est surtout concentrée dans le foie, les voies biliaires, le rein, les os et le placenta. Il en existe plusieurs isoenzymes, chacune codée par un gène différent.
L’asfotase alfa (Strensiq) est une glycoprotéine de fusion recombinante humaine, copie modifiée de la PAL. Elle est constituée de deux chaînes polypeptidiques de 726 acides aminés chacune et inclut le domaine catalytique de la phosphatase alcaline humaine non tissu spécifique.
En augmentant le taux de phosphatase alcaline fonctionnelle, l’administration d’asfotase alfa permet de palier un déficit constitutionnel, favorisant ainsi la minéralisation du squelette.
2 SON ACTION EST-ELLE ORIGINALE ?
L’action de l’asfotase n’est pas originale en ce qu’elle mime celle de l’enzyme physiologique.3 QUEL EST LE VERDICT DES ÉTUDES CLINIQUES ?
Le dossier de Transparence repose sur quatre études. Au total, 102 patients ont été traités dont vingt patients seulement atteints de forme juvénile et deux de forme adulte.Deux études non comparatives ont été réalisées dans la forme périnatale/infantile de la maladie : elles sont en faveur d’une amélioration radiologique chez les 70 nourrissons et enfants traités.
Une étude comparative ouverte de comparaison de dose versus témoin historique a été réalisée dans les formes infantiles et juvéniles de la maladie : elle a également démontré une amélioration radiologique chez les 13 enfants traités alors qu’aucune amélioration n’était notée chez les témoins historiques.
Une étude comparative ouverte versus groupe témoin non traité a inclus des patients représentatifs de toutes les formes cliniques de la maladie (dont 2 présentant une forme adulte). Après 24 semaines de traitement, aucune différence n’a été observée en termes de diminution moyenne du taux plasmatique des substrats de la phosphatase alcaline.
Strensiq prouve donc son efficacité uniquement en termes de normalisation d’un score radiologique, laissant planer des incertitudes quant à l’évolutivité de la maladie, connue pour être très fluctuante dans les formes juvéniles.
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