Dans le mélanome

INDICATION

Composé de trametinib, un inhibiteur de tyrosine kinase, Mekinist est indiqué en association au dabrafenib (Tafinlar) dans le traitement des patients adultes atteints d’un mélanome non résécable ou métastatique, porteur d’une mutation BRAF V600.

POSOLOGIE

La dose recommandée est de 2 mg une fois par jour. Le comprimé doit être avalé entier avec un grand verre d’eau l’estomac vide, soit au moins une heure avant ou deux heures après un repas. Le comprimé doit être pris chaque jour à la même heure, plus ou moins.

En cas d’oubli, la dose ne doit pas être prise s’il reste moins de douze heures avant la prise suivante.

Une réduction de dose, un arrêt de traitement ou une interruption temporaire peut être nécessaire en cas d’effets indésirables modérés à sévères.

Ces adaptations posologiques ne sont pas recommandées en cas de survenue d’un carcinome épidermoïde cutané ou d’un nouveau mélanome primitif.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité au trametinib ou à un excipient.

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

Le trametinib ne doit pas être administré durant la grossesse et l’allaitement.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace tout au long de leur traitement par trametinib et durant les quatre mois suivant l’arrêt du traitement. En l’absence de connaissances sur le risque d’interaction entre le trametinib et les contraceptifs oraux, les patientes sous contraceptifs hormonaux doivent être informées de la nécessité d’utiliser une méthode supplémentaire, voire une autre méthode de contraception (mécanique) pendant la durée du traitement et ce jusqu’à quatre mois après l’arrêt.

Informer les patients masculins traités par trametinib en association au dabrafenib du risque potentiel d’altération de la spermatogénèse, pouvant être irréversible.

EFFETS INDÉSIRABLES

En association au dabrafénib, la survenue d’infections (rhinopharyngite, infection urinaire), de toux, de céphalées, de sensations vertigineuses, de fatigue, de pyrexie, de frissons, d’œdème périphérique, d’hypertension et d’une diminution de l’appétit est très fréquente.

Une neutropénie et une augmentation des ASAT et ALAT sont très fréquemment retrouvées.

Des affections gastro-intestinales (nausée, vomissement, diarrhée, constipation, douleurs abdominales), cutanées (sécheresse, prurit, éruption, dermatite acnéiforme) et musculo-squelettiques (arthralgie, myalgie, douleurs des extrémités) sont également très fréquentes.

Des hémorragies ont aussi été très fréquemment décrites à différents sites incluant une hémorragie intracrânienne et une hémorragie d’issue fatale.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Prudence en cas d’association à de puissants inhibiteurs de la glycoprotéine-P (P-gp) hépatique (vérapamil, ciclosporine, ritonavir, quinidine, itraconazole) en raison du risque d’augmentation de l’exposition au trametinib, substrat de la P-gp.

Mekinist peut entraîner une inhibition transitoire des substrats du transporteur membranaire BCRP au niveau intestinal. Cette interaction peut être minimisée en respectant un intervalle de 2 heures entre la prise de Mekinist et les autres médicaments.

SURVEILLANCE PARTICULIÈRE

La pression artérielle doit être mesurée avant l’instauration, puis au cours du traitement.

La fonction hépatique est surveillée de façon mensuelle durant les 6 premiers mois de traitement.

La fraction d’éjection du ventricule gauche doit être évaluée avant l’initiation de Mekinist (pour détecter une dysfonction ventriculaire gauche), puis à un mois, puis tous les 3 mois.

Une surveillance des événements hémorragiques est indiquée.

Une vigilance doit être apportée afin de repérer l’apparition potentielle de nouvelles tumeurs malignes cutanées ou non cutanées, par exemple de carcinome épidermoïde cutané §