Xalkori : Crizotinib

Comment délivrer ?

• Liste I.

• Remb. SS à 100 %.

• Prescription hospitalière.

• Prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie.

• Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

• À chaque délivrance, présentation de l’ordonnance émanant d’un établissement de soins.

Vérifier la spécialité du prescripteur et la réalisation du suivi thérapeutique.

• Mentionner sur l’ordonnance la date de dispensation, la quantité délivrée, le numéro d’ordonnancier et apposer le tampon de l’officine.

A savoir au comptoir

Indications

• Le crizotinib est un inhibiteur de la tyrosine-kinase ALK et de ses variants oncogéniques.

• Xalkori est indiqué en seconde intention après au moins une ligne de traitement dans le traitement des formes localement avancées du cancer bronchique non à petites cellules avec mutation ALK.

Posologie

• La posologie est de 250 mg deux fois par jour.

• En cas d’effets indésirables, le traitement est interrompu ou la dose diminuée à 200 mg deux fois par jour voire 250 mg en prise unique journalière si nécessité d’une nouvelle réduction de dose, en fonction de la tolérance individuelle.

Grossesse et allaitement

• La grossesse et l’allaitement sont contre-indiqués pendant le traitement.

• La femme en âge de procréer doit utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 90 jours après l’arrêt du traitement.

• La fécondité féminine et masculine pouvant être affectée par le traitement, il est recommandé aux patients, avant l’instauration du traitement, de prendre des mesures pour la préservation de leur fertilité.

Contre-indications

• Insuffisance hépatique sévère.

• Enfant et adolescent de moins de 18 ans.

Interactions médicamenteuses

• Association contre-indiquée avec le millepertuis per os.

• Association déconseillée avec le fingolimod (surveillance clinique et ECG continu pendant les 24 heures suivant la première dose), les anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (carbamazépine, fosphénytoïne, phénobarbital, phénytoïne, primidone), la rifampicine, les substrats à risque du CYP3A4 (alfentanil, atorvastatine, avanafil, bortézomib, cabazitaxel, ciclosporine, dasatinib, dihydroergotamine, docétaxel, ergotamine, erlotinib, évérolimus, fentanyl, géfitinib, halofantrine, imatinib, irinotécan, lapatinib, luméfantrine, méthylergométrine, méthysergide, midazolam, nilotinib, oxycodone, pazopanib, pimozide, quétiapine, quinine, simvastatine, sirolimus, sorafénib, sufentanil, sunitinib, tacrolimus, vardénafil).

• L’association avec les médicaments susceptibles de donner des torsades de pointe (amiodarone, amisulpride, arsénieux, chlorpromazine, citalopram, cyamémazine, disopyramide, dompéridone, dronédarone, dropéridol, érythromycineIV, escitalopram, flupentixol, fluphénazine, halopéridol, hydroquinidine, lévofloxacine, lévomépronazine, méquitazine, méthadone, mizolastine, moxifloxacine, pentamidine, pipampérone, pipotiazine, prucalopride, quinidine, sotalol, spiramycine IV, sulpiride, tiapride, torémifène, vandétanib, zuclopentixol) nécessite une surveillance clinique et électrocardiographique en raison du risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointe.

Toute automédication doit faire l’objet d’une concertation entre le pharmacien ou le prescripteur et le patient (notamment le millepertuis).

Conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Modalités d’administration

• Avaler les gélules matin et soir au cours ou en dehors des repas, à peu près à la même heure tous les jours, avec un verre d’eau.

• Les gélules doivent être avalées intactes, sans être ouvertes, dissoutes, croquées ou mâchées.

• En cas d’oubli d’une dose constaté, la prendre sauf si la dose suivante doit être prise dans moins de 6 heures, dans ce cas attendre le moment de prise habituelle.

Effets indésirables

• Prévenir immédiatement le médecin en cas de :

– fatigue inhabituelle, jaunissement de la peau et des yeux, urines foncées, nausées, vomissements ou diminution de l’appétit, douleur du côté droit de l’estomac, démangeaisons, bleus plus fréquents (risque hépatique) ;

– difficultés à respirer avec toux ou fièvre (risque pulmonaire) ;

– étourdissements, évanouissements ou douleur à la poitrine (risque cardiaque).

• Prévenir le médecin en cas de diarrhée ou constipation, nausées ou vomissements isolés afin qu’un traitement adapté puisse être prescrit.

• Ce médicament peut entraîner des troubles visuels pendant les premières semaines de traitement. Prévenir le médecin en cas de persistance ou d’aggravation afin qu’un examen ophtalmologique complet puisse être pratiqué.

• Prévenir le patient du risque de troubles de la vision, d’étourdissements, ou de fatigue pour la conduite ou l’utilisation de machines requérant l’attention.

• Ce médicament peut aussi entraîner une perturbation du goût, des sensations de picotements, de fourmillements ou de brûlures au bout des doigts.

Suivi thérapeutique

• Fonction hépatique (ASAT, ALAT, bilirubine totale) avant traitement, 2fois par mois au cours des 2 premiers mois, puis 1 fois par mois ou plus fréquemment en cas de signes cliniques.

• NFS régulièrement et en cas de signes cliniques (fièvre, infection).

• Électrocardiogramme et ionogramme avant traitement et régulièrement ensuite en cas de prédisposition au QT long ou d’associations médicamenteuses (voir Interactions médicamenteuses p 25).