Xeloda : Capécitabine

Comment délivrer ?

• Liste I.

• Remb. SS à 100 %.

• Prescription hospitalière.

• Prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en hématologie, en oncologie médicale ou aux médecins compétents en cancérologie.

• Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

• A chaque délivrance, présentation par le patient de l’ordonnance émanant d’un établissement de soins. Vérifier la spécialité du prescripteur et la réalisation du suivi thérapeutique.

• Mentionner sur l’ordonnance la date de dispensation, la quantité délivrée, le numéro d’ordonnancier et apposer le tampon de l’officine.

A savoir au comptoir

Indications

• La capécitabine, carbamate de fluoropyrimidine non cytotoxique, se comporte comme un précurseur du 5-fluoro-uracile (5-FU), composé cytotoxique perturbant la synthèse de l’ADN et inhibant la synthèse de l’acide ribonucléique (ARN) et des protéines.

• Xeloda est indiqué :

- en traitement adjuvant du cancer du côlon de stade III après résection ;

- dans le cancer colorectal métastatique ;

- en première ligne dans le traitement du cancer gastrique avancé, en association à une chimiothérapie à base de platine ;

- en deuxième ligne dans le cancer du sein localement avancé ou métastatique, en association au docétaxel, ou en monothérapie en cas d’échec ou de contre-indication aux taxanes ou aux anthracyclines.

Posologie

• En monothérapie, la posologie initiale recommandée dans le cancer du côlon, colorectal ou du sein est de 1 250 mg/m² 2 fois par jour durant 14 jours, suivie d’une période sans traitement de 7 jours.

• En association :

- dans le cancer du côlon, colorectal ou gastrique : 800 à 1 000 mg/m² 2 fois par jour durant 14 jours, suivis d’une période sans traitement de 7 jours, ou de 625 mg/m² 2 fois par jour en continu ;

- dans le cancer du sein : 1 250 mg/m² 2 fois par jour durant 14 jours, suivis d’une période sans traitement de 7 jours.

• La durée recommandée de traitement du cancer du côlon de stade III est de 6 mois.

• En cas d’insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 50 ml/min) et de posologie initiale de 1 250 mg/m² 2 fois par jour, la dose est réduite de 25 % soit 950 mg/m² 2 fois par jour. La posologie initiale de 1 000 mg/m² ne nécessite pas de réduction de dose.

• Chez le sujet âgé de 60 ans ou plus, en association avec le docétaxel, le traitement est initié à la posologie de 950 mg/m² 2 fois par jour, prudemment augmentée à 1 250 mg/m² 2 fois par jour en l’absence de toxicité.

• Chez le sujet âgé de 65 ans ou plus, en association à l’irinotécan, la posologie initiale est de 800 mg/m² 2 fois par jour.

• En cas d’effets indésirables (toxicité de grade 2 à 4), le traitement est interrompu jusqu’au retour au grade 0-1 puis repris éventuellement à dose réduite de 25 à 50 % (950 mg/m² à 625 mg/m² en cas de dose initiale de 1 250 mg/m², 750 mg/m² à 500 mg/m² en cas de dose initiale de 1 000 mg/m²) pour les cycles suivants ou arrêté définitivement. Une fois la dose réduite, elle ne sera pas augmentée ultérieurement.

Grossesse et allaitement

• La grossesse et l’allaitement sont contre-indiqués pendant le traitement.

• La femme en âge de procréer doit utiliser une contraception efficace pendant le traitement.

Contre-indications

• Hypersensibilité aux fluoropyrimidines (fluoro-uracile, tégafur).

• Antécédents de réactions sévères et inattendues aux fluoropyrimidines.

• Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase.

• Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).

• Insuffisance hépatique sévère.

• Leucopénie, neutropénie ou thrombopénie sévères.

• Enfant et adolescent de moins de 18 ans.

• Les patients intolérants au lactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Interactions médicamenteuses

• Association contre-indiquée avec le vaccin contre la fièvre jaune.

• Association déconseillée avec la phénytoïne, la fosphénytoïne, les vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune), les antivitamines K (contrôle plus fréquent de l’INR et adaptation posologique de l’AVK jusqu’à 8 jours après l’arrêt du cytotoxique).

Conservation

Conserver les comprimés à une température inférieure à 30 °C.

Modalités d’administration

• Avaler les comprimés entiers, sans les croquer ni les mâcher ni les écraser, matin et soir dans les 30 minutes qui suivent le repas, avec un verre d’eau.

• Expliquer le schéma thérapeutique de 21 jours avec 14 jours de traitement puis 7 jours d’arrêt puis reprise. Le médecin peut être amené à prescrire à la fois des comprimés à 150 mg et 500 mg à chaque prise.

• En cas d’oubli, ne pas prendre les comprimés oubliés ni doubler la dose à la prise suivante.

Effets indésirables

• Arrêter le traitement et prévenir immédiatement le médecin en cas de diarrhée de plus de 4 selles par jour ou de diarrhée nocturne, de vomissement plus d’une fois par jour, de douleur abdominale, de fièvre ou signe d’infection, de nausée avec perte d’appétit, de trouble buccal, de « syndrome main-pied » (douleur, gonflement, rougeur, engourdissement, fourmillement, dessèchement de la peau pouvant entraîner des crevasses), afin qu’un traitement adapté soit prescrit jusqu’à l’amélioration des symptômes et reprise éventuelle du traitement à dose réduite.

Indiquer au patient présentant une diarrhée, même légère, de boire régulièrement dans la journée.

• Prévenir immédiatement le médecin en cas de :

- photophobie, conjonctivite, mal de gorge ou fièvre pouvant laisser suspecter l’apparition d’une réaction cutanée sévère ;

- douleur dans la poitrine ou de rythme cardiaque irrégulier, de trouble de la vision.

• En cas de syndrome main-pied, déconseiller les douches et bains très chauds, l’exposition à la chaleur, le port de gants, de chaussettes et de chaussures serrées, les activités à l’origine d’un frottement intensif ou l’utilisation de pansements adhésifs et de bandages. Conseiller en revanche des bains et douches tièdes, les endroits frais et ombragés ainsi que le séchage complet des mains et des pieds après la toilette, mais sans frotter.

L’utilisation d’une crème émolliente sur les pieds et les mains permet d’atténuer l’intensité des symptômes du syndrome main-pied.

• Ce médicament est photosensibilisant et peut provoquer une réaction exagérée au soleil. Eviter l’exposition au soleil et aux rayons UV et utiliser quotidiennement une protection écran solaire d’indice élevé ainsi que le port de vêtements protecteurs.

• Prévenir le patient du risque de fatigue, sensations de vertige ou troubles visuels pour la conduite ou l’utilisation de machines requérant l’attention.

Suivi thérapeutique

• Numération-formule sanguine avant chaque cure, soit tous les 21 jours, et surveillance régulière de la survenue des effets indésirables dont la toxicité peut nécessiter un arrêt définitif du traitement ou une réduction de dose.

• Fonctions hépatique et rénale avant traitement puis régulièrement.

• Surveillance ophtalmique régulière en cas d’antécédents d’affection oculaire.