La mucoviscidose

Egalement appelée fibrose kystique du pancréas, la mucoviscidose est une maladie génétique rare qui touche en France plus de 7 000 personnes. L’espérance de vie des patients a considérablement augmenté avec l’amélioration de la prise en charge et serait, pour les enfants nés aujourd’hui, proche de 50 ans.

Quels sont les signes cliniques ?

La maladie se manifeste très tôt, dès la naissance ou dans les premiers mois de vie. Le mucus présent dans les bronches, les intestins et les canaux pancréatiques et biliaires s’épaissit, entraînant une obstruction. Les principales atteintes concernent l’appareil respiratoire, l’appareil digestif et les glandes sudoripares. Au niveau bronchique, l’encombrement augmente le risque de colonisation bactérienne et est responsable d’une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) allant jusqu’à l’insuffisance respiratoire. Au niveau gastro-intestinal, les principaux signes cliniques sont le reflux gastroœsophagien et l’insuffisance pancréatique avec diarrhées graisseuses, douleurs abdominales, retard staturopondéral et carence en vitamines A, D, E et K. La principale cause de mortalité est l’atteinte bronchopulmonaire.

A quoi est-elle due ?

De transmission autosomique récessive, la mucoviscidose est due à une mutation au niveau du chromosome 7, qui entraîne un dysfonctionnement, voire une absence de protéine CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). Cette dernière est normalement présente dans les cellules épithéliales du pancréas, des poumons, des intestins, des glandes sudoripares… et participe notamment aux échanges ioniques de chlore et de sodium. Parmi les quelque 2 000 mutations identifiées, la mutation F508del est la plus fréquente puisqu’elle touche 80 % des patients inscrits au Registre français de la mucoviscidose. On parle de mutation à fonction minimale lorsque la protéine CFTR est produite mais est peu, voire non fonctionnelle.