Aubagio : Tériflunomide

Comment délivrer ?

• Liste I.

• Remb. SS à 65 %.

• Prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes et aux services de neurologie.

• Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

-Médicament d’exception : prescription en conformité avec la fiche d’information thérapeutique, sur ordonnance à quatre volets pour médicaments d’exception dûment complétée

• A chaque délivrance, vérifier la spécialité du prescripteur et la réalisation du suivi thérapeutique.

• Mentionner sur chacune des ordonnances la date de dispensation, la quantité délivrée, le numéro d’ordonnancier et apposer le tampon de l’officine.

• Conserver le volet 4 de l’ordonnance.

A savoir au comptoir

Indication

• Le tériflunomide est un agent immunosuppresseur diminuant la prolifération des cellules qui ont besoin de la synthèse de novo de pyrimidine pour se multiplier.

• Aubagio est indiqué dans le traitement de fond de la sclérose en plaques (SEP) rémittente des patients adultes.

• Son mécanisme d’action dans la SEP est encore mal connu.

Posologie

• La posologie recommandée est de un comprimé par jour de 14 mg.

• En cas de relais à un précédent traitement de la SEP, une fenêtre thérapeutique de 2 à 3 mois sera à observer après un traitement par natalizumab, et de 6 semaines après un traitement par fingolimod.

• Aucune fenêtre thérapeutique n’est nécessaire après traitement par interféron bêta ou glatiramère.

• Une fenêtre thérapeutique de 3,5 mois est nécessaire après un traitement par tériflunomide.

Grossesse et allaitement

• Grossesse et allaitement sont contre-indiqués durant le traitement par Aubagio.

• La femme désirant une grossesse doit envisager d’arrêter son traitement, de pratiquer un wash-out, puis 2 dosages du tériflunomide à 14 jours d’intervalle. Après une période d’un mois et demi à un taux inférieur à 0,02 mg/l de ce principe actif, le risque de toxicité fœtale est alors très faible.

• Indiquer à la patiente en âge de procréer le caractère indispensable d’une contraception efficace durant le traitement par tériflunomide.

• L’existence d’une grossesse devra être exclue avant tout début de traitement.

Contre-indications

• Antécédents d’hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients.

• Immunodéficience grave, type sida.

• Insuffisance médullaire, anémie, leucopénie, thrombopénie ou neutropénie profonde.

• Infection grave.

• Insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh : C).

• Insuffisance rénale sévère en dialyse.

• Hypoprotéinémie sévère.

Interactions médicamenteuses

• Association déconseillée avec les vaccins vivants atténués (fièvre jaune, varicelle, zona, rougeole, oreillons, rubéole, tuberculose, rotavirus) par risque de maladie vaccinale généralisée.

• Association prudente avec les anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (carbamazépine, fosphénytoïne, phénobarbital, phénytoïne, primidone), le millepertuis per os, la rifampicine.

• Association déconseillée avec la colestyramine ou le charbon actif par diminution des concentrations plasmatiques de tériflunomide.

• Le tériflunomide étant inhibiteur du CYP2C8, son association au répaglinide et au paclitaxel doit se faire avec prudence.

• Le tériflunomide étant inducteur du CYP1A2, son association à la duloxétine, l’alosétron, la théophylline et la tizanidine doit se faire avec prudence.

• Le tériflunomide étant capable d’augmenter les concentrations plasmatiques des substrats BCRP (méthotrexate, topotécan, sulfasalazine, daunorubicine, doxorubicine) ou de la famille OATP (statines, répaglinide, rifampicine), son association doit se faire avec prudence en envisageant une réduction de dose des médicaments associés le cas échéant.

• En cas de traitement concomitant par AVK, un suivi régulier du TP/INR est mené.

• La procédure de wash-out consiste en l’administration de :

– 8 g de colestyramine 3 fois par jour pendant 11 jours ;

– ou 50 g de charbon activé en poudre 2 fois par jour pendant 11 jours.

Les patients intolérants au lactose ne doivent pas prendre ces comprimés.

Modalités d’administration

Les comprimés se prennent une fois par jour, à heure régulière, avec un verre d’eau, pendant ou à distance des repas.

Effets indésirables

• Toute femme en âge de procréer doit être informée qu’une période d’attente de 2 ans après l’arrêt du traitement est nécessaire avant d’envisager une grossesse.

• Indiquer à la patiente que tout retard menstruel ou tout autre motif faisant suspecter une grossesse doit être signalé à son médecin afin de pratiquer un test de grossesse.

• Indiquer au patient de prévenir son médecin en cas d’apparition de paresthésies.

• Indiquer au patient de prévenir son médecin en cas d’apparition de tout signe d’allergie se manifestant au niveau cutané ou muqueux, en vue d’une interruption de traitement, et d’envisager une procédure de wash-out.

• Toute infection intervenant au cours du traitement sous tériflunomide devra être signalée au médecin traitant.

• Ce médicament peut provoquer des diarrhées, nausées ou vomissements. Le cas échéant, conseiller au patient d’en faire part à son médecin afin qu’un traitement adapté puisse lui être prescrit.

• Ce traitement peut occasionner une chute de cheveux (alopécie) réversible après arrêt du traitement.

• L’élévation des ALAT à 2 ou 3 fois la valeur normale nécessitera l’arrêt du traitement.

• Prévenir le patient que ce médicament peut provoquer des sensations de vertige. Lui conseiller de ne pas conduire et d’éviter les activités qui exigent sa vigilance jusqu’à ce qu’on ait la certitude que le médicament n’entraîne pas ces effets chez lui.

Suivi thérapeutique

ALAT, NFS, plaquettes et pression artérielle.