Tafinlar

Comment délivrer ?

• Liste I.

• Remb. SS à 100 %.

• Prescription hospitalière

• Prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en oncologie médicale ou aux médecins compétents en cancérologie.

• Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

• À chaque délivrance, présentation de l’ordonnance émanant d’un établissement de soins. Vérifier la spécialité du prescripteur et la réalisation du suivi thérapeutique.

• Mentionner sur l’ordonnance la date de dispensation, la quantité délivrée, le numéro d’ordonnancier et apposer le tampon de l’officine.

A savoir au comptoir

Indication

• Le dabrafenib est un inhibiteur de protéine kinase qui bloque l’activité du V600E, forme mutée de BRAF, une protéine clé qui aide les cellules cancéreuses à se développer. À peu près la moitié des patients atteints d’un mélanome ont cette forme mutée de la protéine dans leurs tumeurs.

• Tafinlar est indiqué en monothérapie chez l’adulte dans le traitement du mélanome non résécable ou métastasique porteur d’une mutation BRAF V600.

Posologie

• La posologie est de 150 mg (2 gélules à 75 mg) 2 fois par jour à environ 12 heures d’intervalle sans dépasser 300 mg par jour.

• En cas d’effets indésirables, la dose peut être réduite à 100 mg 2 fois par jour, puis si besoin à 75 mg 2 fois par jour, puis si besoin à 50 mg 2 fois par jour ou l’interruption temporaire voire l’arrêt définitif peuvent être nécessaires. Après amélioration des effets indésirables, une réintroduction ou une augmentation de la dose est envisagée en respectant les mêmes paliers que lors de la réduction de dose.

• En cas de fièvre ≥ 38,5 °C, le traitement est interrompu à la recherche de signes ou symptômes d’infection. Une fois l’épisode fébrile résolu et en fonction de l’état clinique du patient, le traitement peut être repris à dose réduite.

• Le traitement doit être poursuivi tant que le patient en tire un bénéfice ou jusqu’à la survenue d’une toxicité inacceptable.

Grossesse et allaitement

• La grossesse est déconseillée pendant le traitement.

• La femme en âge de procréer doit utiliser une contraception efficace mécanique (préservatifs, stérilet), en raison de la diminution de l’efficacité contraceptive des estroprogestatifs et progestatifs, pendant le traitement et 4 semaines après son arrêt.

• La fécondité masculine pouvant être affectée par le traitement, il est recommandé aux hommes, avant l’instauration du traitement, de prendre des mesures pour la préservation de leur fertilité.

• L’allaitement est contre-indiqué pendant le traitement.

Contre-indications

• Hypersensibilité au dabrafenib.

• Enfant et adolescent de moins de 18 ans.

Interactions médicamenteuses

• Association contre-indiquée avec le millepertuis per os.

• Association déconseillée avec les anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (carbamazépine, fosphénytoïne, phénobarbital, phénytoïne, primidone), les estroprogestatifs contraceptifs, l’ivacaftor, la miansérine, les progestatifs contraceptifs, la rifampicine, la sertraline et le vémurafénib.

• Eviter la prise de médicaments destinés à augmenter le pH gastrique tels que les inhibiteurs de la pompe à protons, car la solubilité du dabrafenib est pH-dépendante.

Toute automédication doit faire l’objet d’une concertation entre le pharmacien ou le prescripteur et le patient (notamment le millepertuis).

Conservation

Pas de précautions particulières.

Modalités d’administration

• Avaler les gélules entières, l’une après l’autre, avec un verre d’eau, sans qu’elles soient croquées ni ouvertes.

• Prendre les gélules au moins 1heure avant ou 2 heures après un repas, avec un intervalle d’environ 12 heures, tous les jours aux mêmes heures.

• En cas d’oubli d’une dose constaté, la prendre sauf si la dose suivante doit être prise dans moins de 6heures. Dans ce cas, attendre le moment de prise habituelle.

Effets indésirables

• Prévenir immédiatement le médecin en cas de :

– fièvre ≥ 38,5 °C ;

– troubles oculaires (yeux rouges et irrités, vision floue, douleur au niveau des yeux, sensibilité accrue à la lumière, taches flottantes devant les yeux) ;

– nouvelle lésion cutanée (apparition de verrues, peau douloureuse ou bosse rougeâtre sur la peau, accompagnée de saignements ou ne cicatrisant pas, changement de taille ou de couleur de grain de beauté) ;

– douleur abdominale inexpliquée (risque de pancréatite).

• Ce médicament peut provoquer des diarrhées, des nausées ou vomissements, une constipation. Conseiller au patient d’en faire part au médecin afin qu’un traitement adapté puisse lui être prescrit le cas échéant.

• Le traitement peut occasionner un syndrome main-pied (douleur, gonflement, rougeur, engourdissement, fourmillement, dessèchement de la peau pouvant entraîner des crevasses).

Déconseiller les douches et bains très chauds, l’exposition à la chaleur, le port de gants, de chaussettes et de chaussures serrées, les activités à l’origine d’un frottement intensif ou l’utilisation de pansements adhésifs et de bandages.

Conseiller en revanche des bains et douches tièdes, les endroits frais et ombragés ainsi que le séchage complet des mains et des pieds après la toilette, mais sans frotter. Conseiller en cas d’apparition de fourmillements, de paresthésies ou d’engourdissement au niveau des mains et des pieds, de les tremper dans de l’eau froide avec de la glace en plus, de rester pieds et mains découverts si possible et d’avertir le médecin de l’apparition de ces symptômes.

L’utilisation d’une crème émolliente sur les pieds et les mains permet d’atténuer l’intensité des symptômes du syndrome main-pied.

• En cas de perte de l’appétit, recommander au patient de fractionner la ration alimentaire en 5 à 6 petits repas dans la journée, ce qui permet un apport calorique adapté.

• Ce médicament peut entraîner fréquemment douleurs articulaires ou musculaires ou dans les extrémités, maux de tête, éruption cutanée, prurit, perte de cheveux, fatigue, toux. Conseiller au patient d’en faire part au médecin s’il juge l’effet indésirable trop invalidant ou s’il perdure afin qu’un traitement adapté puisse lui être prescrit si besoin.

• Indiquer au patient diabétique la nécessité d’une surveillance accrue de sa glycémie.

• Prévenir le patient du risque de troubles visuels ou de fatigue importante pour la conduite ou l’utilisation de machines requérant l’attention.

Suivi thérapeutique

• Un test validant la présence de la mutation BRAF V600 est pratiqué avant l’instauration du traitement.

• Surveillance de la température corporelle et de tout signe évocateur d’une infection.

• Surveillance de l’allongement de l’intervalle QTc par ECG et ionogramme (dont le magnésium) avant instauration du traitement, après un mois de traitement et à chaque modification de posologie. Chez les patients insuffisants hépatiques modérés à sévères, cette surveillance est renforcée, mensuellement durant le premier trimestre puis tous les 3 mois.

• Surveillance oculaire régulière à la recherche de réactions graves (uvéite, iritis).

• Évaluation dermatologique avant l’instauration du traitement, tous les mois pendant le traitement, et jusqu’à 6 mois après l’arrêt du traitement.

• Examen systématique comprenant une inspection visuelle de la muqueuse buccale et une palpation des ganglions lymphatiques avant l’instauration du traitement puis tous les 3mois ; une tomodensitométrie thoracique avant l’instauration du traitement puis tous les 6mois ; une inspection anale et pelvienne (pour la femme) en début et en fin de traitement, à la recherche de carcinomes épidermoïdes non cutanés. Cette surveillance sera maintenue jusqu’à 6mois après l’arrêt du traitement.

• Créatininémie régulièrement, avant et pendant le traitement.