Kaletra : Lopinavir, ritonavir

Comment délivrer ?

• pListe I.

• Remboursement SS à 100 %.

• Prescription initiale hospitalière annuelle.

• A chaque délivrance, le patient doit présenter la prescription initiale hospitalière datant de moins d’un an et l’ordonnance en cours.

• Mentionner sur chacune des ordonnances la date de dispensation, la quantité délivrée, le numéro d’ordonnancier et apposer le tampon de l’officine.

A savoir au comptoir

Indication

• Lopinavir et ritonavir appartiennent à la famille des IP (inhibiteurs de la protéase). L’action du lopinavir repose sur l’inhibition d’une enzyme appelée protéase que les cellules infectées par le VIH utilisent pour fabriquer de nouvelles copies du virus, freinant ainsi la réplication du VIH par les cellules infectées.

Le ritonavir est présent pour sa puissante activité inhibitrice enzymatique (« booster ») et non pour son activité antivirale.

Kaletra est indiqué, en association avec d’autres antirétroviraux, dans le traitement des patients infectés par le VIH-1 chez l’adulte et chez l’enfant de plus de 2 ans.

Posologie

• Chez l’adulte et l’adolescent ou l’enfant de plus de 40 kg ou ayant une surface corporelle de plus de 1,4 m², la posologie est de 400/100 mg 2 fois par jour (2 comprimés 200/50 mg ou 5 ml de solution buvable 2 fois par jour) au cours ou en dehors des repas. Chez le patient naïf de tout traitement antirétroviral et ayant moins de 3 mutations aux IP, il est possible d’administrer Kaletra en une seule prise par jour à la posologie de 800/200 mg (4 comprimés 200/50 mg). Kaletra ne doit pas être administré en une prise par jour avec éfavirenz, névirapine, fosamprénavir, nelfinavir, carbamazépine, phénobarbital.

• Chez l’enfant de 2 ans et plus, la posologie recommandée est de 230/57,5 mg/m² 2 fois par jour au cours des repas jusqu’à un maximum de 400/100 mg 2 fois par jour.

En cas d’association à la névirapine ou à l’éfavirenz, la posologie est augmentée à 300 mg/75 mg/m².

Les comprimés peuvent être utilisés chez l’enfant de moins de 40 kg ou ayant une surface corporelle de moins de 1,4 m² à condition qu’il puisse les avaler?; sinon la solution buvable est utilisée.

Grossesse et allaitement

• Kaletra peut être envisagé pendant la grossesse en fonction du bénéfice/risque pour le fœtus.

• La femme en âge de procréer doit utiliser une contraception efficace mécanique (préservatif ou stérilet) en raison de la diminution de l’efficacité contraceptive des estroprogestatifs et progestatifs pendant le traitement.

• Chez les femmes infectées par le VIH, il est recommandé de ne pas allaiter pour éviter la transmission postnatale du virus.

• La présence d’alcool dans la solution buvable doit être prise en compte dans la grossesse et l’allaitement.

Contre-indications

• Insuffisance hépatique sévère.

• Alcoolisme (pour la solution buvable en raison de la présence d’alcool).

• Enfant de moins de 2 ans (pour la solution buvable).

• Enfant de moins de 6 ans (pour les comprimés).

Interactions médicamenteuses

• Association contre-indiquée avec les alcaloïdes de l’ergot de seigle, vasoconstricteurs (DHE, ergotamine, méthylergométrine, méthysergide), alfuzosine, dapoxétine, dronédarone, ivabradine, millepertuis per os, mizolastine, pimozide, quétiapine, quinidine, ranolazine, rifampicine, sildénafil et tadalafil utilisés dans l’hypertension artérielle pulmonaire, simvastatine, ticagrélor, vardénafil.

• Association déconseillée avec atorvastatine, atovaquone, bocéprévir, bosutinib, colchicine, estroprogestatifs contraceptifs, halofantrine, immunosuppresseurs (ciclosporine, évérolimus, sirolimus, tacrolimus : si association, contrôle strict de la fonction rénale et adaptation posologique de l’immunosuppresseur), irinotécan, lamotrigine (ne pas mettre en route le traitement par ritonavir pendant la phase d’adaptation posologique de la lamotrigine), luméfantrine, midazolam per os, oxycodone (adaptation posologique), progestatifs contraceptifs, quinine, rivaroxaban, sildénafil et tadalafil utilisés dans la dysfonction érectile (ne pas dépasser leurs posologies minimales toutes les 48 heures), tamsulosine, télaprévir, toltérodine, ulipristal, voriconazole.

• Pour la solution buvable (en raison de la présence d’alcool) : association déconseillée avec les médicaments sédatifs et les médicaments provoquant une réaction antabuse (céfamandole, disulfirame, glibenclamide, glipizide, griséofulvine, kétoconazole, métronidazole, ornidazole, procarbazine, secnidazole, tinidazole, tolbutamide).

Conservation

Conserver la solution buvable au réfrigérateur (+ 2 à + 8 °C). Une fois sortie du réfrigérateur, elle se conserve à température ambiante (< 25 °C) durant 6 semaines. Il est recommandé de noter sur la boîte la date de sortie du médicament du réfrigérateur.

• Les patients intolérants au fructose ne doivent pas prendre la solution buvable.

• Rappeler au patient que le traitement ne prévient pas le risque de transmission sexuelle ou sanguine du virus et que les précautions appropriées doivent être maintenues.

• La solution buvable contient du potassium : à prendre en compte chez les patients suivant un régime à apport contrôlé en potassium.

• Toute automédication doit faire l’objet d’une concertation entre le pharmacien ou le prescripteur et le patient (notamment le millepertuis).

Modalités d’administration

• La solution buvable est prise au cours des repas matin et soir.

• Les comprimés peuvent être pris indifféremment au cours ou en dehors des repas, matin et soir, mais parfois en une seule fois par jour. Ils doivent être avalés en entier, sans être croqués, ni mâchés ni écrasés.

• Insister sur l’importance des prises régulières du médicament afin d’en optimiser l’efficacité.

• Après chaque utilisation de la seringue doseuse, retirer le piston de la seringue et laver la seringue et le piston à l’eau chaude avec du liquide vaisselle, puis les rincer à l’eau claire et laisser sécher complètement la seringue avant de la réutiliser.

Effets indésirables

• Prévenir immédiatement le médecin en cas de nausées, vomissements ou douleurs abdominales (risque de pancréatite), de signes d’infection ou de réaction cutanée ou d’œdème de la face (signes d’allergie).

• Prévenir le médecin en cas de changements corporels ou de la masse grasse du corps (signes de lipodystrophie), de raideur, de difficultés pour se mouvoir, de sensibilité ou de douleur articulaire (hanche, genou, épaule) (risque d’ostéonécrose).

• Indiquer au patient hémophile la possibilité d’hémorragies plus importantes sous ritonavir.

• Indiquer au patient diabétique la nécessité d’une surveillance accrue de sa glycémie.

• Prévenir le patient du risque de vertiges ainsi que de la présence d’alcool dans la solution buvable pour la conduite ou l’utilisation de machines requérant l’attention.

Suivi thérapeutique

• Surveillance de l’état général (fièvre, poids, infection) et recherche des signes de la redistribution de masse grasse (lipodystrophie).

• Surveillance accrue en cas de diarrhée chronique exposant à un risque de malabsorption du médicament.

• Surveillance régulière de la NFS, du nombre de lymphocytes T CD4+, de la charge virale.

• Surveillance régulière des transaminases, des CPK, de la lipidémie, de la glycémie.

• Surveillance régulière de l’amylasémie et de la lipasémie (risque de pancréatite).

• Surveillance particulière du risque de toxicité chez le jeune enfant en raison de la présence d’alcool (42,4 % v/v) et de propylène-glycol (15,3 % v/v) (convulsions, stupeur, tachycardie, hyperosmolarité, acidose lactique, toxicité rénale, hémolyse).